4月16日-17日，賽多利斯集團旗下賽多利斯斯泰帝（Sartorius Stedim Biotech）與北京藝妙神州醫(yī)藥科技有限公司雙方高層相聚在上海舉辦的CAR-T細胞治療研發(fā)及生產工藝論壇，就CAR-T生產工藝的優(yōu)化，及CAR-T研究的新進展等問題展開討論。

賽多利斯與藝妙神州于2018年11月共同建立“聯合實驗室”，致力于將基因細胞藥物應用于惡性腫瘤治療。論壇中小編有幸對賽多利斯與藝妙神州進行了聯合專訪。以下為采訪的主要內容：

Q：藝妙神州創(chuàng)辦至今在不斷摸索建立CAR-T細胞的生產流程，可否與我們分享下工藝優(yōu)化及放大上的難點及心得體會。

A（何霆博士）：整個CAR-T工藝是比較復雜的，藝妙神州初期建立了實驗室級的生產工藝，過程中也在不斷優(yōu)化，現在已進入臨床級的生產階段。工藝中確實有很多難點，首先就是慢病毒的生產，如何實現高效的生產慢病毒，并實現慢病毒生產工藝的穩(wěn)定放大，是行業(yè)普遍面臨的難點�，F階段生產慢病毒，多數采用貼壁的方式進行細胞培養(yǎng)，貼壁培養(yǎng)的scale-up挑戰(zhàn)很大，另外，在貼壁培養(yǎng)過程中，需要添加血清，血清的來源以及血清殘留都需要考慮。另外在T細胞的擴增培養(yǎng)階段也有一些難點，縮短T細胞擴增時間，提高T細胞的陽性率，為病人爭取寶貴的時間，是每個CAR-T企業(yè)努力的目標。

Q：賽多利斯在CAR-T生產工藝環(huán)節(jié)有獨特的設計理念及硬件設備？

A（沈亮博士）：ICH和FDA都在提倡質量源于設計應用在藥物的開發(fā)和生產中，其中很重要的一個方面是我們在開發(fā)工藝的同時要保證整個工藝的穩(wěn)健性。我們不僅是設備供應商，同時也為客戶提供解決方案，比如在高通量篩選、硬件軟件結合用于工藝開發(fā)、工藝表征、工藝監(jiān)控等方面，為客戶的生產工藝穩(wěn)健性提供支持。在CAR-T方面會與客戶保持多方面的探討，比如在CAR-T生產過程中會跟客戶一起合作對貼壁細胞進行懸浮馴化工藝開發(fā)，也會采用我們的ambr®高通量平臺工具。此外，賽多利斯提供的工藝設備能實現從實驗室小試到GMP生產的線性放大，在包膜病毒類的病毒計數儀能在數分鐘內完成定量檢測，在細胞培養(yǎng)、分離純化和一次性流體管理等產品應用都有很好的數據和應用案例來支持。同時賽多利斯提供的解決方案也包含了從風險評估、試驗設計（DoE）、設計空間和操作空間等方面給予客戶比較完善的應用支持。這些方面都大大節(jié)省了客戶的時間和成本投入。

Q：2018年，藝妙神州與賽多利斯合作成立了“聯合實驗室”。為何會選擇賽多利斯作為合作伙伴？

A（何霆博士）：藝妙神州非常榮幸能夠選擇國際上領先的供應商賽多利斯作為合作伙伴，我們最看重的有幾點：一是擁有生物制藥行業(yè)從上游到下游的完整解決方案，賽多利斯作為上游和一次性使用產品領導者，具有豐富的產品線和高品質的產品質量；其次是賽多利斯有著跟全球制藥企業(yè)合作的豐富的經驗，貫穿整個藥物周期，能夠給到我們企業(yè)很好的具有建設性的建議和幫助；三是賽多利斯的服務理念，設備樣品的支持以及技術的支持都是及時高效的，質量源于設計的理念貫穿在我們質粒與病毒工藝開發(fā)中。

Q：公司目前的靶點CD19、BCMA和CD123，在國內外都有同行在做，藝妙神州選擇這些靶點的原因，以及自身有哪些優(yōu)勢？在新的產品探索上，我們注意到最近與和鉑的轉基因小鼠平臺合作，未來的管線會擴展哪類的靶點，或者哪些新的適應癥？

A（何霆博士）：研究最快的是CD19，確實國外的產品已經上市，但在CAR-T這個領域，同樣的靶點還是有很大的機會，我們設計的胞內段和胞外段抗體結構都與其他產品存在區(qū)別，在適應癥上也可以有一些區(qū)別，有的整個工藝中，成本較高，國內患者接受不了，我們在生產的過程中，生產成本較低，產品療效好，將來在市場上也會有較大的競爭力。除了CD19 之外，我們也在探索一些新的靶點，用于實體瘤的治療。未來有新的進展會與大家分享。

Q：FDA、NMPA對CAR-T細胞生產的核心要求是什么？賽多利斯的解決方案和技術如何幫助客戶滿足這些要求？

A（沈亮博士）：技術應用的目標是保障客戶工藝的穩(wěn)健性。通過質量源于設計的實施，來保證工藝的穩(wěn)健性。這種實施是基于科學與風險評估的方案設計，結合平臺技術，找到設計空間，保證從質粒到病毒再到T細胞的工藝穩(wěn)健性。賽多利斯的產品在CAR-T行業(yè)的應用覆蓋從小試開發(fā)到商業(yè)化生產整個階段，解決方案完全符合相關法規(guī)要求。我們的風險評估、DoE、設計空間、多變量數據分析是一起推進并整合在工藝中，在此基礎上，客戶還期望提高樣品與PoC檢測的效率，而賽多利斯的VirusCounter病毒計數儀， 可以做到一分鐘之內做到定量分析病毒載體，縮短了工藝上一些常規(guī)項目的檢測時間。我們也對比了這種新技術與傳統(tǒng)病毒檢測技術，保障數據的真實、有效、可靠。

Q：賽多利斯對細胞治療這個行業(yè)的發(fā)展會是怎樣？有哪些挑戰(zhàn)？ 

A（沈亮博士）：隨著技術的突破以及資金的青睞，國內細胞治療治療行業(yè)發(fā)展迅猛，市場發(fā)展，挑戰(zhàn)不斷，目前企業(yè)都不具備大規(guī)模生產能力。在推進產業(yè)化的過程中，整個行業(yè)都一個面對一些問題，如何防止交叉污染，如何看待生物安全，如何讓生產工藝高效，快速占領先機？一次性、封閉式、自動化是未來細胞/基因治療的發(fā)展趨勢。

1. 一次性，由于一次性技術具有快速靈活的優(yōu)勢、占地面積小、生產靈活度高，尤其對于生產品種較多的企業(yè)，使用一次性系統(tǒng)可以實現共線并存。

2. 封閉式：基因/細胞治療會用到病毒載體，非封閉式的操作會對操作人員和環(huán)境造成生物安全風險，這些工藝通常是2級生物安全等級，從生物安全的角度來看，封閉式的工藝是病毒載體以及和后續(xù)細胞工藝階段的最好的方案，賽多利斯針對質粒與病毒性載體工藝步驟可以一次性封閉式的GMP生產方案。

3. 自動化：由于治療性免疫細胞產品無法做除菌過濾、一次性、封閉式、自動化的工藝更為重要，包括T細胞的分離、純化、激活、轉導、擴增培養(yǎng)、洗滌等步驟，實現免疫細胞分離流程自動化、模塊化、一次性耗材使用，可以防止最終產品的交叉污染，提高生產效率，賽多利斯專用于T細胞擴增培養(yǎng)BIOSTAT® RM TX 可輕松實現連接上下游工藝，在線細胞分析BioPAT® ViaMass，可在線分析細胞密度，減少頻繁取樣分析操作。

另外平臺化能很好的節(jié)省客戶的成本，我們的平臺化方案解決方案在全球有足夠的資源和新技術研發(fā)投入。能夠將新技術新方案及時服務于客戶。